Перевірка терміну служби ультрафільтраційних касет після очищення
Перевірка терміну служби ультрафільтраційних касет після очищення
«Перевірка терміну служби очищення касет для ультрафільтрації (УФ)» є ключовим напрямком діяльності та валідацією у біофармацевтичному виробництві. Його основна мета — визначити, чи може касета підтримувати очікувану продуктивність і вимоги до якості продукту після кількох циклів використання та чищення.
Щодо валідації очищення та валідації терміну служби ультрафільтраційних касет, як FDA США, так і Національне управління медичної продукції Китаю (NMPA) мають суворі нормативні вимоги. Регуляторні органи в різних країнах надають чіткі очікування відповідності щодо досліджень терміну експлуатації касет (включно з терміном служби після очищення та терміном експлуатації). Хоча формулювання можуть відрізнятися між регуляторними органами GMP у всьому світі, їхнє занепокоєння є дуже послідовним-зосереджуючись на тому, чи повторне використання обладнання створює потенційний ризик для якості продукції.
Очищення ультрафільтраційних касет спрямоване на створення відтворюваного та надійного процесу. Його значення полягає у видаленні забруднень і запобіганні перехресному-зараженню, підтримці потоку та врожайності та запобіганні мікробіологічному забрудненню. Завдяки цим заходам очищення касети допомагає забезпечити якість продукції та ефективність процесу, максимізуючи термін служби касети.
Для ефективного очищення касети слід дотримуватися систематичного чотирьох{0}}етапного підходу:
Розробити науково обґрунтований метод очищення.
Встановіть детальний протокол очищення та стандартизовану операційну процедуру на основі методу.
Перевірте здійсненність і відтворюваність протоколу та процедури за допомогою перевірки.
Постійно впроваджуйте перевірений протокол у виробництво, одночасно відстежуючи та оцінюючи критичні параметри, щоб гарантувати, що процес очищення залишається під контролем.
Стандартний процес очищення для касет TFF можна підсумувати так:
буферне промивання → промивання водою → обробка миючим засобом → промивання водою.
У очищенні біотехнологічного обладнання найбільш часто використовувані миючі засоби включають гідроксид натрію (NaOH), гіпохлорит натрію (NaClO) і кислоти (такі як фосфорна кислота, азотна кислота та соляна кислота).
Гідроксид натрію (NaOH) при 0,1–0,5 N, 30–50 градусах протягом 30–60 хвилин ефективно гідролізує білки та омилює ліпіди, але менш ефективний щодо полісахаридів і залишків клітин. Його ефективність очищення можна легко перевірити шляхом моніторингу pH.
Гіпохлорит натрію (NaClO) при рН 9–10, вільному хлорі 250–500 частин на мільйон або 0,1 N, 30–50 градусів за той самий час може окислювати майже всі органічні сполуки та залишки клітин. Ефективність очищення можна перевірити за допомогою колориметричних аналізів або подібних методів.
Кислотні очисники при 0,1 N, 30–50 градусах протягом 30–60 хвилин в основному використовуються для гідролізу нуклеїнових кислот і розчинення неорганічних солей. Біологічні залишки слід видалити перед кислотним очищенням. Їх ефективність також можна легко перевірити за допомогою вимірювання рН.
Згідно з -вимогами оцінки очищення після використання, нормалізовану водопроникність (NWP) мембрани або системи слід порівнювати до та після використання. Якщо NWP після використання зменшується більш ніж20%порівняно з початковим NWP (тобто відновлення нижче80%, тоді як мета повинна бутибільше 90%), слід розглянути додаткове очищення. Заходи можуть включати збільшення концентрації -засобу для чищення, подовження тривалості очищення, підвищення температури чищення або заміну розчину для чищення.
Після очищення слід відібрати зразки як із сторони ретентату, так і з боку пермеату та перевірити на наявність багатьох параметрів, у тому числізагальний органічний вуглець (TOC), ендотоксин, мікробні межі, загальний білок, залишки продукту (ELISA), ВЕРХ аналіз, а такожпровідністьіpH. Ці тести забезпечують комплексну оцінку ефективності очищення та стану системи. TOC і NWP є одними з найефективніших інструментів для оцінки ефективності очищення.
Приклад параметрів моніторингу та критеріїв прийнятності для валідації очищення касети TFF та оцінки ефективності звичайного очищення
Щоб відповідати нормативним вимогам і забезпечити стабільну роботу касет TFF у реальних процесах, компанії повинні створити належну систему документації та розробити науково обґрунтований і виконуваний план перевірки протягом усього терміну служби.
Система документації:
Протокол дослідження протягом усього життя касети:Включає дизайн дослідження, максимальну кількість використань і відповідні критерії оцінки.
Очищення-записів моделювання циклу:Фактичні дані про потік і продуктивність, зібрані в результаті повторних циклів очищення.
Звіт перевірки очищення:Результати TOC, провідності, залишків миючих засобів та інших відповідних тестів.
Звіт про дослідження сумісності матеріалів:Стабільність матеріалів касети в таких умовах, як вплив NaOH, підвищені температури тощо.
Журнал використання:Відстежувані записи про використання касети, включаючи кількість циклів.
Критерії виходу на пенсію:Чітко визначені пороги продуктивності, при досягненні яких касета повинна бути виведена з експлуатації.
План довічної перевірки:
Визначте максимальну кількість циклів використання, як правило, визначається на основі вимог до процесу або рекомендацій постачальника та підтримується консервативною оцінкою та адекватними даними перевірки.
Вкажіть процес очищення, включаючи тип і концентрацію очисних засобів, температуру та тривалість очищення, послідовність очищення та етапи полоскання, а також інтервал між циклами очищення.
Встановіть ключові параметри моніторингу продуктивності, такі як нормалізована водопроникність (NWP), швидкість утримання білка, трансмембранний тиск (TMP), перевірка цілісності та залишки мікробів/ендотоксинів.
Постійно оцінюйте хімічну сумісність, перевірка матеріалу касети на ознаки деградації. Такі методи, як FTIR або SEM, можуть бути використані для оцінки змін матеріалу разом з оцінкою екстрагованих і вилуговуваних речовин, якщо це доречно.
Перевірте залишки, включаючи тестування останнього промивання на рН, провідність і загальний органічний вуглець (TOC), щоб гарантувати повне видалення миючих засобів, а також виконання мікробного та ендотоксинового тестування.
Ключові показники для перевірки терміну експлуатації касети ультрафільтрації:
